一 概述病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的以肝臟病變?yōu)橹鞯囊环N傳染病。臨床上以食欲減退、惡心、上腹部不適、肝區(qū)痛、乏力為主要表現(xiàn)。部分病人可有黃疸發(fā)熱和肝大伴有肝功能損害。有些病人可慢性化，甚至發(fā)展成肝硬化，少數(shù)可發(fā)展為肝癌。二 病因病毒性肝炎的病原學(xué)分型，目前已被公認的有甲、乙、丙、丁、戊五種肝炎病毒，分別寫作 HAV、HBV、HCV、HDV、HEV，除乙型肝炎病毒為DNA病毒外，其余均為RNA病毒。己型肝炎曾有報道，但至今病原分離未成功。近年報道，屬于黃病毒的庚肝病毒和單鏈DNA的TTV與人類肝炎的關(guān)系尚存在爭議。三 臨床表現(xiàn)1.急性肝炎分為急性黃疸型肝炎和急性無黃疸型肝炎，潛伏期在15～45天之間，平均25天，總病程2～4個月。(1)黃疸前期 有畏寒、發(fā)熱、乏力、食欲不振、惡心、厭油、腹部不適、肝區(qū)痛、尿色逐漸加深，本期持續(xù)平均5～7天。(2)黃疸期 熱退，鞏膜、皮膚黃染，黃疸出現(xiàn)而自覺癥狀有所好轉(zhuǎn)，肝大伴壓痛、叩擊痛，部分患者輕度脾大，本期2～6周。(3)恢復(fù)期 黃疸逐漸消退，癥狀減輕以至消失，肝脾恢復(fù)正常，肝功能逐漸恢復(fù)，本期持續(xù)2周至4個月，平均1個月。2.慢性肝炎既往有乙型、丙型、丁型肝炎或HBsAg攜帶史或急性肝炎病程超過6個月，而目前仍有肝炎癥狀、體征及肝功能異常者，可以診斷為慢性肝炎。常見癥狀為乏力、全身不適、食欲減退、肝區(qū)不適或疼痛、腹脹、低熱，體征為面色晦暗、鞏膜黃染、可有蜘蛛痣或肝掌、肝大、質(zhì)地中等或充實感，有叩痛,脾大嚴重者，可有黃疸加深、腹腔積液、下肢水腫、出血傾向及肝性腦病，根據(jù)肝損害程度臨床可分為：(1)輕度 病情較輕，癥狀不明顯或雖有癥狀體征，但生化指標僅1～2項輕度異常者。(2)中度 癥狀、體征，居于輕度和重度之間者。肝功能有異常改變。(3)重度 有明顯或持續(xù)的肝炎癥狀，如乏力、納差、腹脹、便溏等，可伴有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣或肝脾腫大，而排除其他原因且無門脈高壓癥者。實驗室檢查血清，谷丙轉(zhuǎn)氨酶反復(fù)或持續(xù)升高：白蛋白減低或A/G比例異常，丙種球蛋白明顯升高，凡白蛋白≤32g/L，膽紅素>85.5μmol/L，凝血酶原活動度 60%～40%，三項檢測中有一項者，即可診斷為慢性肝炎重度。3.重型肝炎(1)急性重型肝炎 起病急，進展快，黃疸深，肝臟小。起病后10天內(nèi)，迅速出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，出血傾向明顯并可出現(xiàn)肝臭、腹腔積液、肝腎綜合征、凝血酶原活動度低于40%而排除其他原因者，膽固醇低，肝功能明顯異常。(2)亞急性重型肝炎 在起病10天以后，仍有極度乏力、納差、重度黃疸(膽紅素>171μmol/L)、腹脹并腹腔積液形成，多有明顯出血現(xiàn)象，一般肝縮小不突出，肝性腦病多見于后期肝功能嚴重損害：血清ALT升高或升高不明顯，而總膽紅素明顯升高即：膽酶分離，A/G比例倒置，丙種球蛋白升高，凝血酶原時間延長，凝血酶原活動度<40%。(3)慢性重型肝炎 有慢性肝炎肝硬化或有乙型肝炎表面抗原攜帶史，影像學(xué)、腹腔鏡檢查或肝穿刺支持慢性肝炎表現(xiàn)者，并出現(xiàn)亞急性重癥肝炎的臨床表現(xiàn)和實驗室改變?yōu)槁灾匦透窝住?.淤膽型肝炎起病類似急性黃疸型肝炎，但自覺癥狀常較輕，有明顯肝大、皮膚瘙癢、大便色淺，血清堿性磷酸酶、γ-轉(zhuǎn)肽酶、膽固醇均有明顯增高，黃疸深，膽紅素升高以直接增高為主，轉(zhuǎn)氨酶上升幅度小，凝血酶原時間和凝血酶原活動度正常。較輕的臨床癥狀和深度黃疸不相平行為其特點。5.肝炎后肝硬化早期肝硬化必須依靠病理診斷、超聲和CT檢查等，腹腔鏡檢查最有參考價值。臨床診斷肝硬化，指慢性肝炎病人有門脈高壓表現(xiàn)，如腹壁及食管靜脈曲張，腹腔積液、肝臟縮小，脾大，門靜脈、脾靜脈內(nèi)徑增寬，且排除其他原因能引起門脈高壓者，依肝炎活動程度分為活動性和靜止性肝硬化。四 檢查1.肝功能檢測(1)血清酶學(xué)檢測 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)在肝細胞中的濃度比血清高104倍，只要有1%肝細胞壞死可使血清濃度升高1倍，急性肝炎陽性率達80%～100%。門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)在心肌中濃度最高，故在判定對肝功能的影響時，首先應(yīng)排除心臟疾病的影響。AST 80%在肝細胞線粒體內(nèi)，一般情況下，肝損傷以 ALT升高為主，若血清AST明顯增高，常表示肝細胞嚴重壞死。線粒體中AST釋放入血，血清轉(zhuǎn)氨酶增高的程度大致與病變嚴重程度相平行，但重癥肝炎時，可出現(xiàn)膽紅素不斷增高，而轉(zhuǎn)氨酶反而下降，即膽酶分離，提示肝細胞壞死嚴重。(2)血清蛋白檢測 臨床上常把血清蛋白作為肝臟蛋白代謝的生化指標，慢性肝炎肝硬化時，常有血清白蛋白下降，球蛋白水平升高，且以γ-球蛋白升高為主。(3)血清膽紅素檢測 肝臟在膽紅素代謝中有攝取轉(zhuǎn)運，結(jié)合排泄的功能，肝功損傷致膽紅素水平升高，除淤膽型肝炎外，膽紅素水平與肝損傷嚴重程度成正比。(4)凝血酶原時間(PT) 能敏感反應(yīng)肝臟合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的情況，肝病時PT長短與肝損傷程度呈正相關(guān)。2.肝炎病毒標志檢測(1)甲型肝炎 急性肝炎患者，血清抗-HAVIgM陽性可確診為HAV近期感染，抗-HAV-IgG陽性提示既往感染且已有免疫力。(2)乙型肝炎 ①HBsAg 與抗-HBs：HBsAg陽性示HBV目前處于感染階段，抗-HBs為免疫保護性抗體陽性示已產(chǎn)生對HBV的免疫力。慢性HBsAg攜帶者的診斷依據(jù)為無任何臨床癥狀和體征、肝功能正常，HBsAg持續(xù)陽性6個月以上者。②HBeAg與抗-HBe：HBeAg陽性為HBV活躍復(fù)制及傳染性強的指標，被檢血清從HBeAg陽性轉(zhuǎn)變?yōu)榭?HBe陽性表示疾病有緩解感染性減弱。③HBcAg與抗-HBc：HBcAg陽性提示存在完整的HBV顆粒直接反應(yīng)，HBV 活躍復(fù)制由于檢測方法復(fù)雜臨床少用?？?HBc為HBV感染的標志，抗-HBc IgM陽性提示處于感染早期，體內(nèi)有病毒復(fù)制。在慢性輕度乙型肝炎和 HBsAg攜帶者中HBsAg、HBeAg和抗-HBc三項均陽性具有高度傳染性指標難以陰轉(zhuǎn)。分子生物學(xué)標記：用分子雜交或PCR法檢測，血清中HBV DNA陽性，直接反應(yīng)HBV活躍復(fù)制具有傳染性。(3)丙型肝炎 由于血中抗原量太少無法測出，故只能檢測抗體抗-HCV為HCV感染標記，不是保護性抗體。用套式反轉(zhuǎn)錄PCR法檢測，血清HCV-RNA陽性示病毒活躍復(fù)制具有傳染性。(4)丁型肝炎 HDV為缺陷病毒，依賴HBsAg才能復(fù)制，可表現(xiàn)為HDV-HBV同時感染，HDAg僅在血中出現(xiàn)數(shù)天，隨之出現(xiàn)IgM型抗-HD、慢性HDV感染抗-HD IgG持續(xù)升高，自血清中檢出HDV-RNA則是更直接、更特異的診斷方法。(5)戊型肝炎 急性肝炎患者，血清中檢出抗-HEVIgM抗體，恢復(fù)期血清中IgG抗體滴度很低，抗-HEV IgG在血清中持續(xù)時間短于1年，故抗-HEV IgM、抗-HEV IgG均可作為HEV近期感染指標。(6)庚型肝炎 RT-PCR技術(shù)可檢測HGV RNA，是HGV早期診斷和監(jiān)測病毒血癥的有效方法，抗-HGV的IgM和IgG抗體目前尚未成熟，存在檢出率低且與RT-PCR結(jié)果不相符等特點。3.肝穿活組織檢查是診斷各型病毒性肝炎的主要指標，亦是診斷早期肝硬化的確切證據(jù)，但因為系創(chuàng)傷性檢查尚不能普及亦不作為首選。4.超聲及電子計算機斷層掃描(CT)超聲檢查應(yīng)用非常廣泛，慢性肝炎、肝炎肝硬化的診斷指標，已明確并可幫助肝硬化與肝癌及黃疸的鑒別。CT檢查亦對上述診斷有重要價值。五 診斷根據(jù)以上癥狀、體征、實驗室檢查可作出診斷。六 治療1.一般治療急性肝炎及慢性肝炎活動期，需住院治療、臥床休息、合理營養(yǎng)、保證熱量、蛋白質(zhì)、維生素供給，嚴禁飲酒，恢復(fù)期應(yīng)逐漸增加活動。慢性肝炎靜止期，可做力所能及的工作，重型肝炎要絕對臥床，盡量減少飲食中蛋白質(zhì)，保證熱量、維生素，可輸人血白蛋白或新鮮血漿，維持水電解質(zhì)平穩(wěn)。2.抗病毒治療急性肝炎一般不用抗病毒治療。僅在急性丙型肝炎時提倡早期應(yīng)用干擾素防止慢性化，而慢性病毒性肝炎需要抗病毒治療。①干擾素：重組DNA白細胞干擾素(IFN-α)可抑制HBV的復(fù)制。隔天肌注，連續(xù)6個月，僅有30%～50%患者獲得較持久的效果。丙型肝炎的首選藥物為干擾素，可與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用。②拉米夫定：是一種合成的二脫氧胞嘧啶核甘類藥物，具有抗HBV的作用。口服拉米夫定，血清HBV-DNA水平可明顯下降，服藥12周HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率達90%以上。長期用藥可降低ALT，改善肝臟炎癥，但HBeAg陰轉(zhuǎn)率僅16%～18%，治療6個月以上，可發(fā)生HBV的變異，但仍可繼續(xù)服用本藥，副作用輕可繼續(xù)服用1～4年。③泛昔洛韋：是一種鳥苷類藥物，它的半衰期長，在細胞內(nèi)濃度高，可以抑制HBV-DNA的復(fù)制。本藥副作用輕可與拉米夫定干擾素等合用提高療效。④其他抗病藥物：如阿昔洛韋、阿德福韋、膦甲酸鈉等均有一定抑制HBV效果。3.免疫調(diào)節(jié)劑常用的有：①胸腺素α1(日達仙) 有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，可重建原發(fā)、繼發(fā)性免疫缺陷患者的免疫功能。②胸腺素 參與機體的細胞發(fā)生免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)T淋巴細胞的分化成熟，放大T細胞對抗原的反應(yīng)，調(diào)節(jié)T細胞各亞群的平衡。③免疫核糖核酸 在體內(nèi)能誘生干擾素而增強機體免疫功能。4.導(dǎo)向治療新的免疫治療(如DNA疫苗免疫復(fù)合物治療等)、基因治療(反義核酸治療轉(zhuǎn)基因治療)正在研究中。5.護肝藥物護肝藥：①促肝細胞生長素 促進肝細胞再生，對肝細胞損傷有保護作用，并能調(diào)節(jié)機體免疫功能和抗纖維化作用。②水飛薊賓 有保護和穩(wěn)定肝細胞膜作用。③甘草酸二銨(甘利欣) 具有較強的抗炎，保護細胞膜及改善肝功能的作用，適用于伴有谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的慢性遷延性肝炎及慢性活動性肝炎。④腺苷蛋氨酸(思美泰) 補充外源性的腺苷蛋氨酸有促進黃疸消退和肝功能恢復(fù)的作用。6.中醫(yī)中藥辨證治療對改善癥狀及肝功能有較好療效，如茵陳、梔子、赤芍、丹參等。七 預(yù)后甲型肝炎一般預(yù)后良好，慢性乙型肝炎預(yù)后差。大多數(shù)遷延不愈，少數(shù)發(fā)展為肝硬化，丙型肝炎較易發(fā)生肝硬化及肝癌。八 預(yù)防甲型肝炎系由攝取甲型肝炎病毒污染食物而感染，故流行率很大程度取決于該地的環(huán)境衛(wèi)生狀況、傳播程度與生活經(jīng)濟條件和衛(wèi)生知識水平密切相關(guān)。乙型肝炎病毒最主要通過血液傳播，因而最重要的傳播方式是母嬰垂直傳播和醫(yī)源性感染，預(yù)防措施為：1.管理傳染源對急性甲型肝炎患者進行隔離至傳染性消失，慢性肝炎及無癥狀、HBV、HCV攜帶者應(yīng)禁止獻血及從事飲食幼托等工作，對HBV標志陽性肝病患者，要依其癥狀、體征和實驗室檢查結(jié)果，分別進行治療和管理指導(dǎo)。2.切斷傳播途徑甲、戊型肝炎重點防止糞-口傳播，加強水源保護食品及個人衛(wèi)生，加強糞便管理。乙、丙、丁、型肝炎重點在于防止通過血液、體液傳播，加強獻血員篩選，嚴格掌握輸血及血制品應(yīng)用，如發(fā)現(xiàn)或懷疑有傷口或針刺感染乙型肝炎病毒可能時，可應(yīng)用高效價乙肝免疫球蛋白注射器介入性檢查治療，器械應(yīng)嚴格消毒控制母嬰傳播。3.保護易感人群人工免疫特別是主動免疫為預(yù)防肝炎的根本措施，然而有些肝炎病毒(如HCV)因基因異質(zhì)性，迄今尚無可廣泛應(yīng)用的疫苗。甲肝疫苗已開始應(yīng)用，乙肝疫苗已在我國推廣取得較好的效果，對HBsAg、HBeAg陽性孕婦所生嬰兒，于出生24小時內(nèi)注射高效價乙肝免疫球蛋白(HBIG)，同時接種一次乙肝疫苗，于出生后1個月再注射HBIG和疫苗。對病毒性肝炎要盡早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早隔離、早報告、早治療及早處理，以防止流行。